La lengua azul, causada por el virus de la lengua azul, es una enfermedad generalizada en rumiantes transmitida por artrópodos que representa una amenaza recurrente para el sector ganadero. Las vacunas actuales frente al virus de la lengua azul son eficaces pero no permiten distinguir entre animales vacunados e infectados (estrategia DIVA) y son específicas de cada uno de los 29 serotipos descritos.
Durante años, el grupo del Dr. Javier Ortego en el CISA-INIA/CSIC ha estado intentando desarrollar nuevas vacunas DIVA universales que sean protectoras frente a múltiples serotipos del virus de la lengua azul. En este trabajo, realizado en colaboración con el grupo de la Dr. Sarah Gilbert del Jenner Institute de Oxford (premio princesa de Asturias 2021), la Universidad de Yale y el Instituto de Ganadería de Montaña-CSIC, se ha desarrollado una estrategia de vacunación multiserotipo DIVA basada en vectores vacunales adenovirales (ChAdOx1) y virus vaccinia Ankara modificado (MVA), los más utilizados en los ensayos clínicos de fase I y II actuales, y las proteínas no estructurales del virus de la lengua azul NS1 y NS2, conservadas entre serotipos. Esta estrategia de inmunización resuelve los principales inconvenientes de las vacunas actualmente comercializadas frente al virus de la lengua azul.
En este trabajo se diseñaron vectores virales vacunales MVA y ChAdOx1 que expresaban simultáneamente las proteínas no estructurales NS1 y/o la mitad N-terminal de la proteína NS2 (NS2-Nt). Una sola dosis de MVA o ChAdOx1 expresando NS1-NS2-Nt mejoró la protección conferida por NS1 individualmente en el modelo de ratón. Además, los animales inmunizados con ChAdOx1/MVA-NS1, ChAdOx1/MVA-NS2-Nt o ChAdOx1/MVA-NS1-NS2-Nt desarrollaron fuertes respuestas de células T citotóxicas CD8+ específicas de NS1, NS2-Nt o ambas proteínas, y estaban completamente protegidos frente a una infección letal con los serotipos 1, 4 y 8 del virus de la lengua azul, serotipos que circulan en la península ibérica. Además, aunque una sola inmunización con ChAdOx1-NS1-NS2-Nt protegió parcialmente a las ovejas frente al virus, la administración de una dosis de refuerzo con MVA-NS1-NS2-Nt promovió una eliminación más rápida del virus, redujo el período y nivel de viremia y también protegió de la patología producida por la infección con el virus de la lengua azul. Este candidato vacunal, seguro y sin necesidad de adyuvantes, es compatible con una estrategia DIVA y, lo que es más importante, puede conferir protección frente a múltiples serotipos del virus de la lengua azul, uno de los principales desafíos en la vacunación frente a este virus.
Los resultados de este trabajo colaborativo han sido publicados en la revista Journal of Virology: The Combined Expression of the Non-structural Protein NS1 and the N-Terminal Half of NS2 (NS2 1-180) by ChAdOx1 and MVA Confers Protection against Clinical Disease in Sheep upon Bluetongue Virus Challenge. Sergio Utrilla-Trigo, Luis Jiménez-Cabello, Eva Calvo-Pinilla, Alejandro Marín-López, Gema Lorenzo, Pedro Sánchez-Cordón, Sandra Moreno, Julio Benavides, Sarah Gilbert, Aitor Nogales, Javier Ortego. Journal of Virology, JVI0161421.